São indivíduos do sexo masculino que apresentam cromatina sexual e cariótipo geralmente 47,XXY. Eles constituem um número elevado, entre 700 a 800 recém-nascidos do sexo masculino, tratando-se portanto, de umas das condições intersexuais mais comuns. Mas existem outros cariótipos menos comuns, como 48, XXYY; 48,XXXY; 49, XXXYY e 49, XXXXY que, respectivamente, exibem 1,2 e 3 corpúsculos de Barr ou cromatina sexual.
A característica mais comum num homem com Síndrome de Klinefelter (SK) é a esterilidade. Jovens e adultos com SK possuem função sexual normal mas não podem produzir espermatozóides, logo não podem ser pais. Está então concluído que todos os homens com SK são inférteis.
Adolescentes masculinos com SK podem frequentemente sofrer desenvolvimento dos seios. No entanto rapazes normais, também podem ter desenvolvimento dos seios durante a puberdade, mas neles desaparecem, enquanto com os rapazes com SK, podem preservar e aumentar de tamanho. Em alguns casos, é necessário a remoção cirúrgica.
Os rapazes com SK têm um pénis, normalmente de comprimento médio, apesar de os testículos serem pequenos. Também podem apresentar uma diminuição no crescimento da barba.
Estudos indicam uma dificuldade para falar e problemas na linguagem, o que vai dificultar a comunicação com as outras pessoas. Meninos com SK vão ter mais insegurança na sua maneira de ser, e mais dependentes. Podem ser levemente passivos, muitos sensíveis, ter falta de iniciativa e possuírem uma auto-estima frágil. Fisicamente são quase indistinguíveis dos homens com cariótipo 46, XX.
Actualmente a identificação do Síndrome de Klinefelter é assegurada pelo cariótipo e pela pesquisa da cromatina sexual.
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